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品系名稱:B6.V-Lepob小鼠
英文名稱:B6.V-Lepob小鼠
疾病名稱:過度肥胖伴隨晚期糖尿病
相關基因:ob
背景品系:C57BL/6J
遺傳類型:自發點突變
繁殖方式:HET X HET
繁殖代數:NA
研究用途:研究過度肥胖、內分泌以及免疫功能之間相互關系很好的模型動物。
飼養環境:隔離環境
培育單位:NA
保種單位:北京華阜康生物科技股份有限公司
資源鑒定:已通過實驗動物模型鑒定與評價工作委員會鑒定
鑒定日期:2020-04-29 00:00:00
小鼠純合子的肥胖自發突變,(Lepob;通常稱為ob或ob/ob),是第一次識別約四周齡。 純合子突變小鼠體重迅速增加,可能達到野生型對照正常體重的三倍。除了肥胖外,突變小鼠還表現出過度吞咽困難,這是一種類似糖尿病的高血糖綜合征,葡萄糖不耐受,血漿胰島素升高,不孕,傷口愈合受損,以及垂體和腎上腺激素產量增加,它們也是低代謝和低溫的。 肥胖的特點是脂肪細胞數量和大小都增加。在Lepob純合子中的脂肪組織移植保護他們免受肥胖,使胰島素敏感性正常化,并恢復生育能力。雖然過度吞咽導致肥胖,純合子增加多余的體重,并沉積多余的脂肪,限制飲食,可維持正常的體重。高胰島素血癥直到體重增加后才發生,可能是由此引起的。 純合子有一個異常低的閾值刺激胰島胰島素分泌,即使在非常年輕的肥胖前的動物。 雌性性純合子在卵泡顆粒和子宮內膜上皮組織層中表現出子宮和卵巢重量減少、卵巢激素產生減少和高細胞脂血癥。 與攜帶糖尿病突變(Leprdb)的小鼠一樣,糖尿病綜合征的表現明顯依賴于遺傳背景。 C57BL/6J背景的db小鼠高血糖只是短暫的,(消退約14至16周)。在C57BLKS背景下,肥胖純合子隨著胰島消退產生嚴重糖尿病而死亡。在肥胖純合子中注射重組瘦素可顯著降低體重,減少食物攝入,增加能量消耗,恢復雄性小鼠的生育能力。 瘦素可以通過中樞神經內分泌信號通路調節骨質量。 與人類衰老的影響相似,純合子在后肢表現出肌肉發育不全(股四頭肌)、骨髓脂肪生成增加和骨量減少。
該小鼠6號染色體隱性基因,由于發生CT的改變使Leptin105位的精氨酸(CGA)變為終止密碼(TGA),生成大量無功能瘦素而肥胖。純合子小鼠導致單純肥胖伴晚期糖尿病。
飼料營養成分:水分≤10%;粗蛋白≥20%;粗脂肪≥4%;粗纖維≤5%;粗灰分≤8%;鈣1.0-1.8%;磷0.6-1.2%
解剖學:常見腹部脂肪多,偶見脂肪肝,此外還具有C57BL/6J的解剖學特征,例如黑斑脾、不規則脾等。繁殖學:純合繁殖差,雜合配雜合進行繁殖。自發異常:純合子小鼠自發肥胖,晚期伴有II型糖尿病。生理生化指標:無JAX網站生理生化數據:
突變類型:自發點突變相關基因:Leptin,Lrp
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