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品系名稱:B6-Tg(PDGF-α-Synucleint A53T)小鼠
英文名稱:B6-Tg(PDGF-α-Synucleint A53T)
疾病名稱:帕金森癥
相關基因:α-Synucleint A53T
背景品系:C57BL/6J
遺傳類型:轉基因小鼠
繁殖方式:HET X WT
繁殖代數:NA
研究用途:研究帕金森癥的模型動物。
飼養環境:屏障設施
培育單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
保種單位:北京華阜康生物科技股份有限公司
資源鑒定:已通過實驗動物模型鑒定與評價工作委員會鑒定
鑒定日期:2020-04-29 00:00:00
α-synuclein基因是一種突觸前蛋白基因,其編碼的蛋白主要存在于突觸前神經末梢的細胞漿內,是形成路易小體和路易神經突的主要成分。至今,α-synuclein的功能仍不十分清楚,在生理條件下認為它可調節突觸血管的再生和塑性。研究人員發現α-synuclein的錯義突變導致編碼蛋白的53位由丙氨酸變為蘇氨酸(A53T),之后還發現了A30P和E46K的突變,這幾種突變均可導致蛋白質二級結構β折疊的形成,通過對轉突變基因小鼠的研究發現,這種蛋白折疊,可使可溶性的蛋白容易自我聚集,促進纖維絲形成,最終導致神經細胞變性,并形成帕金森特征性的路易小體和路易突觸。 該轉基因小鼠用α-Synuclein單克隆抗體做Western blotting有2個lines的高表達(如下圖);4月齡小鼠用免疫組化與野生鼠進行比較,無明顯病理差異,而到10月齡出現α-synuclein陽性著色,著色部位多位于海馬、新皮層及紋狀體的膠質神經細胞和細胞突。Rotating rod實驗中,2月齡鼠無明顯差異,4月齡時出現協調能力差,運動能力下降,7月齡下降更加明顯。
在體外構建以PDGF為啟動子的靶基因,通過轉基因技術轉入C57BL/6J背景小鼠中,該小鼠是研究帕金森癥的動物模型。
鼠繁殖飼料。
1、 純和的小鼠是可育的,且體型正常。2、 疏于理毛,進行性的活動性下降,部分出現四肢癱瘓和肢體震顫現象。
α-synuclein基因突變導致編碼的蛋白發生的53位由丙氨酸變為蘇氨酸(A53T)突變(α-synucleinA53T),將該基因在體外重新構建,以PDGF為啟動子,之后通過轉基因技術轉入C57BL/6J背景的小鼠中。
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