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品系名稱:B6-Tlr8tm1小鼠
英文名稱:B6-Tlr8tm1
疾病名稱: Toll樣模式識別受體(TLRs)相關的過敏、傳染病、腫瘤
相關基因:Tlr8
背景品系:C57BL/6J
遺傳類型:基因敲除
繁殖方式:HOM X HOM
繁殖代數:NA
研究用途:可用于Toll樣模式識別受體家族(TLRs)功能研究,以及相關的傳染性疾病、腫瘤、過敏性疾病及其它相關信號通路的研究。
飼養環境:屏障或隔離環境
培育單位:北京華阜康生物科技股份有限公司
保種單位:北京華阜康生物科技股份有限公司
資源鑒定:已通過實驗動物模型鑒定與評價工作委員會鑒定
鑒定日期:2020-04-29 00:00:00
Toll樣受體主要由富含亮氨酸的胞外配體識別區、跨膜區和參與信號通路的Toll-interleukin 1受體(TIR)區域組成,目前,已發現10種不同功能人Toll樣受體和12種鼠Toll樣受體,根據在細胞分布位置,Toll樣受體可分為細胞表面Toll樣受體和內涵體Toll樣受體,細胞表面Toll樣受體主要有TLR2、TLR4和TLR5,其中TLR2常與TLR1或TLR6組成異源二聚體,主要作用是感知細菌產物如脂多糖、脂蛋白、肽聚糖、葡聚糖、糖基磷脂酰肌醇和糖蛋白等;TLR4主要由革蘭氏陰性菌產生的LPS激活;TLR5主要檢測細菌的鞭毛蛋白。而TLR3、TLR7、TLR8、TLR9則主要是以內涵體Toll樣受體的形式存在于細胞中,主要識別細菌的核酸類物質,其中TLR3能識別雙鏈RNA;TLR7和TLR8主要識別單鏈RNA;TLR9則識別包括非甲基化修飾CpG的DNA序列,因此內涵體TLRs主要與病毒防御有關,而細胞膜TLRs則主要跟細菌和真菌感染有關。
Toll樣受體作為先天免疫中的重要受體分子,Toll樣受體與Th1和Th2型T細胞的形成和成熟關系密切,因而在過敏性疾病中發揮著雙刃劍的作用。Toll樣受體能有效識別多種病原體結構成分,其中包括能引起呼吸道過敏性免疫反應的革蘭氏陽性和陰性細菌以及一些病毒成分。
Toll樣受體在感染性疾病中同樣發揮重要作用:Toll樣受體活化后,通過增強成熟抗原遞呈細胞等從而增強體內免疫反應。
在腫瘤發生過程中,Toll樣受體及其下游信號通路的過度激活很可能導致持續性免疫反應,最終導致慢性炎癥甚至腫瘤的發生,而Toll樣受體的異常激活很可能在其中扮演重要角色,如幽門螺桿菌感染會增加胃腺癌和胃淋巴癌風險;特定的HPV感染可導致子宮頸癌;慢性HBV和HCV感染直接導致肝癌的發生;EB病毒感染與伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及鼻咽癌的發生有直接關系;HPV8是引起卡波西肉瘤的重要因素等。
現今,很多腫瘤治療將內涵體Toll樣受體作為重要的抗腫瘤藥物靶點,如PF-3512676在治療慢性淋巴細胞性白血病效果顯著,MGN1703可有效控制大腸癌等。但活化的TLR3和TLR9能通過激活NF-kB信號通路,導致骨髓瘤細胞的增殖。
模式識別受體是宿主細胞識別病原的特殊分子,有四大家族,分別是TLRs、NLRs、RLRs和CLRs,其中TLRs能廣泛識別抗原,包括細菌、病毒、真菌和原蟲等,小鼠TLR家族有12個成員,包括TLR1至TLR9、TLR11和TLR13。
鼠繁殖飼料
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