注意:因業務調整,暫不接受個人委托測試望見諒。
品系名稱:B6-Ccl19tm1小鼠
英文名稱:B6-Ccl19tm1 mouse
疾病名稱:自身免疫病、腫瘤
相關基因:Ccl19
背景品系:C57BL/6J
遺傳類型:基因敲除
繁殖方式:HOM X HOM
繁殖代數:NA
研究用途:研究自身免疫病、腫瘤等及信號轉導方面的研究。
飼養環境:屏障或隔離環境
培育單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
保種單位:北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
資源鑒定:否
鑒定日期:暫無介紹
趨化因子是一類具有吸引免疫細胞移行到感染部位的一類低分子蛋白,依據其分子的 N端半胱氨酸的位置和數量可分為 4個家族:CXC、CC、和CX3C和C(X代表氨基酸殘基)。近年來,隨著對腫瘤免疫治療和腫瘤微環境認識的深化,關于趨化因子和腫瘤的關系的研究越來越深入和全面。多種趨化因子被證實可以促進腫瘤侵襲 與轉移,但也有部分趨化因子在腫瘤的發展中起著抑制作用。趨化因子抑制腫瘤的機制通常可以分為兩方面:一是通過趨化抑癌免疫細胞,殺滅腫瘤細胞;二是直接刺激腫瘤細胞,通過影響一系列信號通路而達到抑制腫瘤的作用。
Ccl19是趨化因子CC家族的成員,又稱巨噬細胞炎癥蛋白3β(macrophage inflammatory protein-3β,MIP-3β)、EB病毒誘導分子1(Epstein-Barr-virus-Induced molecule 1 ligand chemokine,ELC),而它的特異性受體Ccr7是一種主要分布于細胞表面的7次跨膜蛋白。近年來,國內外陸續報道,Ccl19在體內可以抑制一系列實體腫瘤,包括肺癌、卵巢癌、纖維肉瘤等。Ccl19體外 被證實可以通過 Ccl19/Ccr7途徑下調β-catenin蛋白表達,而β-catenin是眾所周知的一種經典促癌蛋白,因此我們推測 Ccl19亦可在體外直接抑制腫瘤細胞。
有研究報道:Ccl19在結直腸癌組織中的表達量低于癌旁正常組織,且與腫瘤大小和浸潤深度有關; Ccl19可抑制人結直腸癌細胞株SW620細胞增殖、遷移和侵襲能力,提示 Ccl19具有抑制結直腸癌的作用【1】。
有報道指出類風濕關節炎( RA) 組、骨關節組(OA )組及對照組各組間血清 CCL19 水平差異有統計學意義 (P<0.01)。RA 患者血清 CCL19 水平與疾病活動度評分( DAS28)、C 反應蛋白 (CRP) 、紅細胞沉降率 (ESR)、類風濕因子 (RF)、血小板 (PLT)、免疫球蛋白 Ig M 呈正相關 (P<0.05),與血紅蛋白 (Hb) 呈負相關 (P<0.05)。結論:血清 CCL19 可能參與了 RA 的發病過程,有助于 RA 的鑒別診斷【2】。
還有報道指出 風濕性二尖瓣狹窄(RMS)病變瓣膜組織病理改變表現為組織重構、增厚、新生血管形成和炎癥細胞侵潤,CCL19、CCR7主要表達于RMS病變瓣膜組織中,且CCL19主要表達于侵潤的炎癥細胞,CCR7表達于瓣膜間質細胞,而正常瓣膜組織中兩者均不表達。R-MVICs(RMS MVICs,R-MVICs)表達CCR7,CCL19可以激活N-MVICs(normal MVICs,N-MVICs)表達CCR7,同時CCL19刺激二尖瓣膜間質細胞(mitral valveinterstitial cells,MVICs)可以促進其遷移和損傷修復,但對細胞增殖無影響【3】。
此外還有報道指出:1.CCL19對正常小鼠的抑郁樣行為有顯著影響,對小鼠的焦慮樣行為及認知樣行為無顯著影響。2.CCL19對長期不可預期性慢性應激(CUMS)模型小鼠的抑郁樣行為有顯著改善作用。3.CCL19對正常小鼠及CUMS模型小鼠的海馬區細胞因子表達有一定影響,主要升高CX3CL1等表達,這可能是其改善小鼠抑郁樣行為的機制之一。4.CCL19顯著降低正常小鼠及CUMS模型小鼠海馬區興奮性神經遞質谷氨酸水平,這可能是其改善小鼠抑郁樣行為的機制之一【4】。趨化因子是一類能趨化免疫細胞定向移動的小分子分泌蛋白。趨化因子CCL19和其受體CCR7在樹突細胞、T細胞和多種腫瘤細胞上表達。
飼料營養成分:水分≤10%;粗蛋白≥20%;粗脂肪≥4%;粗纖維≤5%;粗灰分≤8%;鈣1.0-1.8%;磷0.6-1.2%
生長曲線:無壽命:1-2年解剖學:無繁殖學:近交繁殖自發異常:無生理生化指標:無
根據目標基因Ccl19的基因組結構,參考文獻中的敲除方案,選擇exon1和exon4外側各設計兩對gRNA,刪除中間約1600bp DNA片段,完成刪除Ccl19的蛋白編碼區,從而實現Ccl19基因敲除的目的。同時,刪除小片段DNA利于小鼠擴繁生產中通過PCR反應鑒定后代基因型。因此,CRISPR設計靶點將設計在轉錄產物Prkag1的exon1和exon4外側上。
1.具體的試驗周期以工程師告知的為準。
2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考,因為每個樣品和項目都有所不同,所以最終以工程師告知的為準。
3.關于(樣品量)的需求,最好是先咨詢我們的工程師確定,避免不必要的樣品損失。
4.加急試驗周期一般是五個工作日左右,部分樣品有所差異
5.如果對于(B6-Ccl19tm1小鼠,動物試驗)還有什么疑問,可以咨詢我們的工程師為您一一解答。
上一篇: B6-Akt1tm1小鼠,動物試驗
下一篇: B6-Ccr7tm1小鼠,動物試驗