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基本信息

品系名稱：B6-Irf7^tm1小鼠

英文名稱：B6-Irf7^tm1 mouse

疾病名稱：傳染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、肝炎

相關基因：Irf7

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數：NA

研究用途：用于研究基因干擾素調節因子 （IRF7）的功能，以及相關的傳染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、肝炎及其它相關信號通路的研究。

飼養環境：屏障或隔離環境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

保種單位：中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

1、IRF-7與腫瘤 人類染色體11pl5.5區域富含CpG島,Lu等發現,在纖維肉瘤中,這些CpG島被甲基化,IRF-7基因啟動子被甲基化而沉默。該研究小組還發現IRF-7不僅可以被I型干擾素誘導,而且也能被TNF-α誘導,表明IRF-7可能與腫瘤抑制有一定關系。此外,Goubau等[3]在對乳腺腺癌細胞株(SK-BR-3、MCF-7)和人結腸癌細胞株(COLO-205)研究表明,在巨噬細胞中持續表達活化的IRF-7可以明顯增強這些細胞破壞腫瘤的能力。IRF-7可以激活腫瘤細胞內調亡信號。高峰等研究發現,人乳腺癌細胞MDA435和前列腺癌TSU轉入IRF-7基因后,胱天蛋白酶3(caspases-3)的表達,明顯較對照組(轉空載體pcDNA3)增多。另外,還發現了IRF-7基因還誘導另一種促凋亡基因-細胞Bax的表達增多,說明IRF-7基因通過某些途徑激活了腫瘤細胞內凋亡信號,從而引發腫瘤細胞凋亡。2、IRF-7與自身免疫性疾病  對于IRF7基因,雖然表達的增高可能促使干擾素通路異常激活,從而導致系統性紅斑狼瘡的發生,但IRF7在遺傳學上與疾病相關的證據仍不充分,故而認定其是系統性紅斑狼瘡易感基因仍為時過早;對于STAT4基因,rs11889341、rs7574865和rs8179673與中國漢族人群SLE的發病有關聯,且STAT4是一個多種族均存在的疾病相關基因【3】。研究表明,系統性紅斑狼瘡患者血清純化的IgG能刺激小鼠樹突細胞產生IFN-α、IFN-β、IL-6及上調共刺激分子,而IFN-α、IFN-β的產生需要IRF7的參與[4]。IRF3在病毒感染早期間接激活IRF7而使IFN-α、IFN-β大量增加可能誘發SLE或加重SLE患者的病情。但是,IRF3作為IL-12p35活化的必要條件,對促進Th1的應答有意義,除病毒感染早期外,應該也是SLE的保護因子。陳靜等[5]研究表明,在尋常型銀屑病患者皮損中IRF-7mRNA表達水平的上調可能是銀屑病發生和發展的原因之一。Zheng等[6]發現,在原發性干燥綜合征患者體內無論是外周血漿、血細胞還是腮腺組織中存在著高水平表達的IFN-α。IRF1、TLR7和TLR9這些干擾素誘導基因在原發性干燥綜合征中存在著mRNA水平的高表達,而IRF3和IRF7的mRNA表達水平未上調【2】。3、 IRF-7與肝炎  張婷等[7]研究表明,慢性乙型病毒性肝炎患者外周血單個核細胞IRF-7mRNA表達水平明顯低于健康對照組,并且與疾病嚴重程度有關,病情越重其表達量越低。這種變化與IFN-α變化一致,而IRF-7是調節IFN-α表達最重要的調節因子,提示慢性乙肝患者IRF-7表達量的下降和其體內內源性IFN-α下降有密切關系。IRF-7表達量的下降可能是造成慢性乙肝患者血清IFN-α水平下降進而導致乙肝慢性化和嚴重化的重要原因。因此可以設法以IRF-7為靶點提高慢性乙肝患者內源性IFN-α水平,為重建慢性乙肝患者的免疫功能提供新的治療手段。Sermasathanasawadi等[8]對日本406例慢性丙型肝炎感染患者的IRF7基因進行多態性研究,結果顯示,丙型肝炎患者SNP1047AG和SNP2157AG基因型檢出頻率為1.7%,而丙肝后肝硬化患者為5.6%(P= 0.03),SNP1047和SNP2157位點為G患者IFN-α表達上調,提示IRF7的1047、2157位點的核苷酸變異與丙肝后肝硬化密切相關。此外還發現,在博氏疏螺旋體致病[9]的萊姆病患者的外周血單核細胞中, IFN-α、IFN-β、IRF7轉錄水平以及IFN-α蛋白濃度均顯著高于未感染患者【1】。4、 IRF-7與動脈硬化 本發明公開一種IRF7基因在動脈粥樣硬化中的功能及其抑制劑的應用,屬于基因的功能與應用領域.本發明以ApoE-/-小鼠和IRF7-/-ApoE-/-小鼠為實驗對象,通過高脂誘導的動脈粥樣硬化模型,進行了AS模型小鼠斑塊面積測定和內含物分析,結果表明與ApoE-/-小鼠對比,IRF7-/-ApoE-/-小鼠的主動脈斑塊面積顯著減少.這提示一種IRF7基因在動脈粥樣硬化疾病中的功能,主要體現在其具有促使主動脈斑塊形成的作用,特別是IRF7基因能夠惡化動脈粥樣硬化.針對IRF7的上述功能,IRF7可作為藥物靶標篩選治療動脈粥樣硬化疾病的藥物;IRF7的抑制劑可用于制備治療動脈粥樣硬化疾病的藥物【3】5、 IRF-7與宮頸癌 TLR4和IRF7表達上調可能參與了宮頸鱗癌（CSCC）發病進程，兩者有協同作用，但具體調控機制尚待進一步研究【4】。6、IRF-7與流感 建立了體外培養小鼠氣管和肺組織實驗平臺及流感病毒感染小鼠模型，研究了流感病毒感染的局部組織中 IRF7 的表達和活化。結果發現小鼠氣管和肺組織中有高水平組成性 IRF7的表達；流感病毒感染后氣管和肺組織中 Irf7和 Ifna m RNA 水平和IRF7蛋白磷酸化水平都明顯升高；用IRF7誘餌 ODN 可以明顯減輕流感病毒誘發ALI 的發生，并延長模型小鼠的生存期；減少 IRF7 核轉位可以明顯降低流感病毒感染誘導的IFN-α 和 CXCL10 的產生。這些結果證明 IRF7 及 IRF7-IFN-α 信號通路在流感病毒感染誘發急性肺損傷中發揮重要作用【5】。

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營養成分

生物學特性

遺傳信息

實驗儀器

測試流程

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