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B6-Tlr117tm1小鼠,動物試驗

原創發布者:北檢院    發布時間:2023-03-01     點擊數:

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注意:因業務調整,暫不接受個人委托測試望見諒。

基本信息

品系名稱:B6-Tlr117tm1小鼠

英文名稱:B6-Tlr117tm1 mouse

疾病名稱:傳染性疾病、寄生蟲感染

相關基因:Tlr11

背景品系:C57BL/6J

遺傳類型:基因敲除

繁殖方式:HOM X HOM

繁殖代數:NA

研究用途:用于研究傳染性疾病、寄生蟲感染及信號通路的研究。

飼養環境:屏障或隔離環境

培育單位:北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

保種單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

資源鑒定:

鑒定日期:暫無介紹

特征描述

Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)是存在于機體內的一類重要的模式識別受體(pattern recognition receptor,PRR)。TLR家族成員因其胞外段與果蠅體內一種編碼TLR蛋白的基因同源而得名。果蠅的這種蛋白不僅是其胚胎發育過程中的必需蛋白,而且在整個免疫應答過程中發揮著重要作用,因此,該類TLR引起研究者們的極大興趣。Medzhitov等首次鑒定出與果蠅同源的第一種人類Toll樣受體,后被命名為TLR4。迄今為止,在哺乳動物中,已經發現至少14種TLR(在人體,目前發現有11個成員,即TLRI—TLRl0和TLRl4;在小鼠,則不表達TLRl0,卻發現了在人類不表達的TLR11—TLR13)。TLR分布十分廣泛,主要表達于具有免疫功能的組織和細胞中,如單核細胞、巨噬細胞、多形核細胞、淋巴細胞、B淋巴細胞、自然殺傷細胞(natural killet,NK)及樹突狀細胞(dendritic cell,DC)等,它們直接識別并結合某些病原體所共有的病原體相關分子模式,介導機體的天然免疫過程,從而決定獲得性免疫應答的類型【1】。

動物體內的TLR通過識別病原體相關分子模式啟動機體的固有免疫系統來抵制病原體的入侵。有研究者在對鼠剛地弓形蟲(Toxoplasma gondii)的研究中發現,小鼠的天然免疫系統對弓形蟲的識別是以一個TLR家族的新成員TLR11來介導的,并進一步發現被識別的成分是弓形蟲的profilin樣蛋白。TLR11與該配體結合后,借助于MyD88依賴性信號途徑,促進Thl型免疫應答,從而發揮抗弓形蟲感染的作用【1】。

研究發現,TLR11在小鼠的肝臟和腎臟中大量表達,這種表達模式與其他已知TLR明顯不同,提示TLR11可能在肝臟和腎臟中發揮特殊作用。TLRl1在脾臟這個可以高水平表達其他大多數TLR的組織內卻是低水平表達。此外,除巨噬細胞外,在大多數血細胞中未能檢測到大量TLR11的存在。利用生物素化TLR11探針對小鼠的肝臟、腎臟和膀胱切片進行原位雜交,結果發現,TLR11在腎臟和膀胱的上皮細胞中高表達,亦在肝臟上皮細胞中檢測到TLR11,但是水平較低【1】。

觀察Toll樣受體(Toll like receptors,TLRs)11-13在小鼠肥大細胞上的表達。方法用反轉錄聚合酶鏈式反應(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)、流式細胞術和免疫熒光染色方法,在mRNA和蛋白質水平檢測TLR11-TLR13在小鼠骨髓來源的肥大細胞( bone marrow-derived mast cell, BMMC)和小鼠肥大細胞系MC/9的表達。結果BMMC和MC/9細胞在mRNA和蛋白質水平均能表達TLR11-TLR13。結論發現肥大細胞表達TLR11-TLR13,為進一步研究其生物學功能提供實驗依據【4】

Mishra等采用實時定量PCR方法和原位免疫熒光對腦囊尾蚴病的小鼠和正常小鼠腦內的TLR11、TLRl2和TLRl3表達和分布進行研究,結果發現,在有腦囊尾蚴病的小鼠腦內,TLR11的mRNA持續表達。囊尾蚴感染導致TLR11的mRNA和蛋白水平提升了數倍,且在中樞神經系統椎體層海馬部位、丘腦前外后外側、額皮質和小膠質細胞均存在TLR11蛋白。TLR11蛋白水平在神經元部位表達量最高。而在小腦及室周部位,感染及非感染小鼠均未檢測到TLR11的表達。浸潤性CD11b和CD11C陽性髓樣細胞主要產生TLR11蛋白,尤其在感染后l周的早期,約50%的細胞可表達TLR11。Gowen等在對小鼠和倉鼠的研究中發現,TLR11可識別艾美球蟲的profilin樣蛋白,該蛋白通過與TLR11結合,可強烈誘導IL-12和IFN-γ的產生,增強宿主的天然免疫應答,顯示出較強的抗癌和抗病毒能力;而在倉鼠模型中,此抗原則未能體現出抵抗病毒感染的能力,這提示倉鼠體內可能缺乏功能性TLR11的表達。Hedhli等研究發現,艾美球蟲profilin樣蛋白可作為一種有效的全身和黏膜免疫的佐劑。在單獨使用鼠剛地弓形蟲抗原(Toxoplasma gondii antigen,TAg)免疫小鼠時,測定其細胞因子可觀察到IL-2的升高,抗體水平檢測IgGl遠高于IgG2a,提示該抗原主要傾向于促進Th2型免疫應答。而當艾美球蟲重組抗原(recombinant Eimeria antigen,rEA)與TAg聯合應用時,兩者含有的profilin樣蛋白通過與宿主細胞表面的TLR11結合,可顯著提高血漿中IL-12p70的水平,增強Thl型細胞免疫和特異性體液免疫應答。相較于單獨使用TAg,同等劑量的rEA和TAg聯合應用可使小鼠腦內包囊的數量減少至前者的50%以上。Plattner等研究發現,弓形蟲體內profilin樣蛋白可被宿主固有免疫系統中的TLR11識別。缺少profilin樣蛋白的寄生蟲則不能通過TLR11依賴途徑誘導宿主產生防御性細胞因子IL-12。Yarovinsky等的研究亦表明TLR11可識別鼠弓形蟲profilin樣蛋白,在DC中進行抗原處理,啟動MyD88依賴性信號途徑,進而促進CD4+T細胞增殖、分化,引起Thl型細胞免疫應答。因此,profilin樣蛋白依賴TLR11的識別并通過MyD88的信號途徑發揮作用【1】。

動物簡介

Toll樣受體11(Toll 1ike receptor 11)是近年來發現的Toll樣受體家族的成員之一,在人類基因開放讀框中有數個終止密碼子而不表達蛋自,且不能識別泌尿系統致病性大腸桿菌,這可能是人對泌尿系統疾病存在易感性的原因之一。該受體可在小鼠體內完整表達,與病原體相關配體結合通過相應的信號通路促進Thl型細胞免疫應答,從而發揮其抗感染作用。深入研究TLRll的結構和功能有助于理解宿主抗某些寄生蟲病的保護性機制,由此制定相應的預防和治療對策。

營養成分

飼料營養成分:水分≤10%;粗蛋白≥20%;粗脂肪≥4%;粗纖維≤5%;粗灰分≤8%;鈣1.0-1.8%;磷0.6-1.2%。

生物學特性

生長曲線:無壽命:1-2年解剖學:無繁殖學:近交繁殖自發異常:無生理生化指標:無

實驗儀器

實驗室儀器 實驗室儀器 實驗室儀器 實驗室儀器

測試流程

B6-Tlr117tm1小鼠,動物試驗流程

注意事項

1.具體的試驗周期以工程師告知的為準。

2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考,因為每個樣品和項目都有所不同,所以最終以工程師告知的為準。

3.關于(樣品量)的需求,最好是先咨詢我們的工程師確定,避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗周期一般是五個工作日左右,部分樣品有所差異

5.如果對于(B6-Tlr117tm1小鼠,動物試驗)還有什么疑問,可以咨詢我們的工程師為您一一解答。

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