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基本信息

品系名稱：B6-Tlr4^tm1小鼠

英文名稱：B6-Tlr4^tm1 mouse

疾病名稱：傳染性疾病、腎病、腫瘤、癲癇等

相關基因：Tlr4

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數：NA

研究用途：用于研究傳染性疾病、腫瘤、炎癥、移植排斥等。

飼養環境：屏障或隔離環境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

保種單位：中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

人類的TLR蛋白屬于I型跨膜蛋白,由胞外區、跨膜段和胞內區3部分組成 TLR胞外區是由(18～ 31)個富含亮氨酸的重復序列。胞內區含有大約200個氨基酸殘基,由TLR同源結構域(Tollhomologydomain,TH)和分子羧基端長短不同的短尾肽組成。TLR家族成員在機體對不同病原微生物的免疫反應中均有重要作用。TLR 4是Toll樣受體家族的成員之一,也是一種模式識別受體(patternrecognitionrece-tors,PRRs),能夠識別微生物進化過程中的一些保守結構即病原相關分子模式(pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMAs),如LPS。它屬于I型跨膜受體蛋白;胞外區由富含亮氨酸的重復序列LRR(1eucine-richrepeats)組成,胞內區與IL- 1受體胞內區相似,稱為TIR(TolI/IL- 1receptor)區。起初,TLR 2曾被認為是一種介導LPS誘導細胞激活的受體,Hirschfeld證實,苯提取后高純度的LPS不能激活TLR 2轉染的細胞,而粗制的卻能激活,所以,最初的實驗可能是粗制LPS中的其他活性成分經TLR 2激活細胞。此后,TLR 4在LPS信號途徑中的作用逐漸開始受到重視。TLR 4可在多種細胞中表達,如內皮細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突細胞以及心肌細胞等。目前發現的TLR 4的配體除LPS外還包括紫杉醇、呼吸道合胞體病毒蛋白F(respiratorysyncytialvirusproteinF,RSF)、熱休克蛋白60(HSP60),假單胞菌屬LPS等。進一步研究發現,TLR 4不僅是LPS的主要受體,還能識別多種病原相關分子模式(pathogenassociatedmolecu-larpattern,PAMP)例如,細菌DNA中未甲基化的CpG基序和肽聚糖(PGs)、G-細菌的LPS、G+細菌的脂磷壁酸(LTA)、RNA病毒的dsRNA等,產生不同的效應。1.2 TLR 4的信號轉導 TLR 4介導LPS胞內信號傳遞要涉及幾種通路,最終都要激活NF-κB或絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-ativatedproteinkinase,MAPK)。LPS是G -菌細胞外壁的一種組成成分,LPS在進入機體后與血漿中的游離的LBP結合成復合物,在CD 14,MD 2的協助下,復合物與細胞膜上的跨膜蛋白受體TLR 4結合,后引發一系列的胞內信號轉導,主要包括MyD 88通過C端的TLR區域與TLR 4胞內的TLR區域結合,作為接頭蛋白招募的IRAK,IRAK再結合TRAF6活化轉化生長因子β激酶1(TAK 1),TAK 1引發核因子激酶(NIK)活化,并激活核因子抑制蛋白(IKB)酶復合物形成活化的IKB激酶(IKK)復合體,其作用于IKB使之泛素化而降解,從而IKB和NF-κB解離,后者遷移到胞核內,通過NF-κB激活細胞因子基因轉錄,如IL- 1、IL- 6和IL-8,介導B 7家族成員表達活化,而通過抗原呈遞細胞(APC)活化T淋巴細胞,激活獲得性免疫系統。 目前已知TLR 4介導的信號轉導包括MyD 88依賴性和非依賴性途徑 MyD 88依賴性途徑主要介導NF-κB活化、細胞因子的產生,而MyD 88非依賴性途徑主要負責LPS誘導的IFN誘導性蛋白10(IFN-indueibleprotein 10)糖皮質激素終止反應基因16(glucocortcoid atten uated responsegene16,GARG- 16)、INF調節基因1(INF-regulatedgene 1,IRG- 1)表達和樹突狀細胞(DC)成熟【1】。Tlr4與腎臟膿毒癥、腎臟感染、急性腎功能衰竭、腎間質纖維化、腎臟移植排斥等均有相關的作用【1】。此外有報道稱TLR4參與腫瘤免疫逃逸除了外源性活化機制外,腫瘤微環境中的內源性配體同樣可能發揮重要作用【2】。TLR4信號通路在動脈粥樣硬化(AS)中的作用成為心血管領域中的一個熱點【3】。Tlr4在組織受損和應激時被激活，加劇癲癇的發作【4】。

動物簡介

營養成分

生物學特性

遺傳信息

實驗儀器

測試流程

注意事項

1.具體的試驗周期以工程師告知的為準。

2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考，因為每個樣品和項目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準。

3.關于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗周期一般是五個工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對于（B6-<i>Tlr4^tm1</i>小鼠,動物試驗）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。