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品系介紹

品系全名：NOD.Cg-Prkdc^scidIl2rg^em1Smoc

目錄號(hào)：NM-NSG-001

品系狀態(tài)：活體

NOD背景下Prkdc^scid純合突變：Prkdc（protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide）基因主要編碼DNA依賴性蛋白激酶（DNA-PK）的催化亞基，是參與雙鏈DNA斷裂修復(fù)、免疫球蛋白和T細(xì)胞受體可變(V)、多樣性(D)、連接(J)區(qū)段重組的重要基因。Prkdcscid突變代表嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷，表現(xiàn)為缺失T、B細(xì)胞，無(wú)法介導(dǎo)細(xì)胞和體液免疫，不排斥同種和異種移植。無(wú)功能T細(xì)胞和B細(xì)胞，NK細(xì)胞活性低，沒(méi)有溶血補(bǔ)體活性，骨髓發(fā)育缺陷。血清免疫球蛋白（Ig）泄漏率非常低，非常適合同種和異種腫瘤移植。 IL2rgnull突變：Interleukin-2受體gamma鏈（IL-2Rγc，又稱CD132)是具有重要免疫功能的細(xì)胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和Il-21的共同受體亞基，該基因敲除后的小鼠機(jī)體免疫功能嚴(yán)重降低，通過(guò)多種受體阻斷細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致功能性NK細(xì)胞缺陷。 M-NSG嚴(yán)重免疫缺陷小鼠，缺失成熟T、B、NK細(xì)胞，可高效地植入人CD34+造血干細(xì)胞（HSC）、外周血單核細(xì)胞（PBMC）、病人來(lái)源異種移植物（PDX）或成體干細(xì)胞和組織，基本上可以植入人體免疫系統(tǒng)，是研究人體免疫功能，傳染病，糖尿病，腫瘤學(xué)和干細(xì)胞生物學(xué)的重要免疫缺陷小鼠，是目前國(guó)際公認(rèn)的免疫缺陷程度較高、較適合人源細(xì)胞或組織移植的工具小鼠。

基本信息

基因名：Il2rg

基因曾用名：gc， p64， [g]c， CD132， gamma(c)

NCBI ID：16186

MGI ID：96551

Ensembl ID：ENSMUSG00000031304

Pubmed：Il2rg

人類同源基因：IL2RG

相關(guān)數(shù)據(jù)

表型分析

T、B、NK 細(xì)胞 FACS 檢測(cè)

圖 1.M-NSG 小鼠脾臟中 T、B 和 NK 細(xì)胞缺失。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的脾臟細(xì)胞，通過(guò) FACS 對(duì)其中 T、B 和 NK 細(xì)胞的組成進(jìn)行分析 (A) 并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比 (B)。

圖 2.M-NSG 小鼠血液中 T、B 和 NK 細(xì)胞缺失。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的外周血，通過(guò) FACS 對(duì)其中 T、B 和 NK 細(xì)胞的組成進(jìn)行分析 (A) 并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比 (B)。

M、MΦ、DC 細(xì)胞 FACS 檢測(cè)

圖 3.M-NSG 小鼠脾臟中單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和 DC 細(xì)胞比例。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的脾臟細(xì)胞，通過(guò) FACS 對(duì)其中單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和 DC 細(xì)胞的組成進(jìn)行分析 (A) 并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比 (B)。

圖 4.M-NSG 小鼠外周血中單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和 DC 細(xì)胞比例。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的外周血，通過(guò) FACS 對(duì)其中單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和 DC 細(xì)胞的組成進(jìn)行分析 (A) 并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比 (B)。

圖5. M-NSG小鼠生長(zhǎng)曲線（n=60）

圖6. M-NSG小鼠血清抗體亞類檢測(cè)（雄性，8周齡）。

圖7. M-NSG 各組織病理學(xué)檢測(cè)。A:除脾臟和胸腺外，其他組織未見明顯異常，包括：腦、視網(wǎng)膜、脊髓、心臟、肝、肺、腎、小腸、大腸、胃、唾液腺、胰腺、卵巢、子宮、睪丸、附睪、骨骼肌、皮膚和棕色脂肪（雌性，6周齡）；B,C: M-NSG小鼠的脾臟缺乏白髓，淋巴細(xì)胞減少（6周齡）。

表1. M-NSG小鼠血常規(guī)檢測(cè)

表2. M-NSG小鼠血生化檢測(cè)

CDX/PDX成瘤及藥效驗(yàn)證

圖8. A549 肺腫瘤細(xì)胞（A）或?Raji 淋巴瘤細(xì)胞（B）在 M-NSG 小鼠上的成瘤驗(yàn)證。

基于 M-NSG 小鼠成功建立的 CDX 模型

圖9.利用淋巴癌（Raji）CDX模型進(jìn)行抗人CD47抗體藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。

圖10. 利用肺癌（A549）CDX模型進(jìn)行CAR-T藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。

圖11. 移植CAR-T的M-NSG小鼠體內(nèi)的GVHD研究。

圖12. 肝癌PDX在 M-NSG 小鼠上的成瘤驗(yàn)證。

人源免疫系統(tǒng)重建模型 

利用重度免疫缺陷M-NSG小鼠可以通過(guò)移植人源外周血細(xì)胞、造血干細(xì)胞等，實(shí)現(xiàn)在小鼠體內(nèi)重塑人源免疫系統(tǒng)，為免疫學(xué)、腫瘤學(xué)及人類傳染疾病等研究提供有力工具。

PBMC人源化小鼠

Hu-PBMC模型，或者被稱為Hu-PBL（perihperal blood lymphocyte, PBL）模型，是一種構(gòu)建較為簡(jiǎn)單和經(jīng)濟(jì)的免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型。Hu-PBMC模型的移植方式主要有腹腔注射與尾靜脈注射，通常以4-6周齡的M-NSG小鼠作為移植受體，PBMC移植/接種量通常在5~10*10^6/小鼠。該模型常被用于研究人效應(yīng)T細(xì)胞的活化以及評(píng)估免疫抑制藥物。

Hu-PBMC模型的供體篩選

圖13.  M-NSG小鼠中進(jìn)行Hu-PBMC重建的供體篩選。

圖14.流式分析Hu-PBMC模型外周血淋巴細(xì)胞亞群。將人PBMC細(xì)胞(5E6)靜脈注射M-NSG小鼠（雌性，6周齡，n = 6）。植入huamn PBMC后取不同時(shí)間點(diǎn)的小鼠血液進(jìn)行流式細(xì)胞分析。

圖15. 利用骨髓瘤（H929）Hu-PBMC模型進(jìn)行體內(nèi)藥效研究。

圖16. 利用乳腺癌（MDA-MB-231）Hu-PBMC模型進(jìn)行體內(nèi)藥效研究。

HSC人源化小鼠

Hu-HSC模型，也叫hu-CD34+，或叫hu-SRC（scid-repopulatingcell），已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于研究人類造血發(fā)育、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)以及HIV和EBV等病毒感染性疾病中。 其構(gòu)建方式是將來(lái)自人臍帶血、骨髓、G-CSF激活的外周血或胎肝的人CD34+ HSCs通過(guò)靜脈內(nèi)（i.v.）或股骨內(nèi)（i.f.）注射到成年免疫缺陷小鼠M-NSG中，得到的小鼠可以產(chǎn)生多種造血干細(xì)胞。

圖17.流式分析Hu-HSC模型外周血淋巴細(xì)胞亞群。將人HSC細(xì)胞(1E6)靜脈注射M-NSG小鼠（雌性，6周齡，n = 8）。植入huamn PBMC后取不同時(shí)間點(diǎn)的小鼠血液進(jìn)行流式細(xì)胞分析。

圖18. 利用乳腺癌（MDA-MB-231）Hu-HSC模型進(jìn)行體內(nèi)藥效研究。

相關(guān)品系

Il2rg-Flox品系名：C57BL/6JSmoc-Il2rg^{em1(flox)Smoc}品系狀態(tài)：在研 | 目錄號(hào)：待定

huHSC-(M-NSG)品系名：huHSC-(M-NSG)品系狀態(tài)：活體 | 目錄號(hào)：NM-NSG-017

huPBMC-(M-NSG)品系名：huPBMC-(M-NSG)品系狀態(tài)：活體 | 目錄號(hào)：NM-NSG-015

hIL2RG品系名：C57BL/6JSmoc-Il2rg^{em1(IL2RG)Smoc}品系狀態(tài)：胚胎凍存 | 目錄號(hào)：NM-HU-200007

Il2rg-KO品系名：C57BL/6JSmoc-Il2rg^em1Smoc品系狀態(tài)：胚胎凍存 | 目錄號(hào)：NM-KO-210098

實(shí)驗(yàn)儀器

測(cè)試流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考，因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗(yàn)周期一般是五個(gè)工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對(duì)于（M-NSG）還有什么疑問(wèn)，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。