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Kras-LSL-G12D

原創發布者:北檢院    發布時間:2023-03-14     點擊數:

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品系介紹

品系全名:C57BL/6JSmoc-Krasem4(LSL-G12D)Smoc

目錄號:NM-KI-190003

品系狀態:活體

野生型Kras激活/失活效應是受控的,而突變型Kras蛋白功能異常,持續處于激活狀態,導致腫瘤細胞的持續增殖。將loxp-stop-loxp以及含有G12D的exon2替換Kras的exon2,建立Kras基因G12D條件性點突變小鼠品系,該小鼠與Cre小鼠交配后可獲得G12D點突變小鼠。Kras(LSL-G12D/LSL-G12D);純合子胚胎期即發生死亡。

基本信息

基因名:Kras

基因曾用名:Ki-ras K-ras Kras2 Kras-2

NCBI ID:16653

MGI ID:96680

Ensembl ID:ENSMUSG00000030265

Pubmed:Kras

人類同源基因:KRAS

相關數據

肺癌模型

通過注入Adeno-cre 或 Lenti-cre,在肺細胞中表達Kras G12D致癌基因,從而誘發肺癌發生。

采用腺病毒載體攜帶Cre感染肺部細胞后導致肺腫瘤發生的頻率非常高(圖1)。該品系可助力肺癌及其發展的研究。

Kras-(LSL-G12D)-1.png

圖1. 采用氣管內注射的方法,將AAV-cre病毒注射到小鼠肺部,3個月后對小鼠肺部進行CT檢測,CT結果顯示有明顯的腫瘤的形成。

image.png

圖2. Scgb1a1CreERT2/+; KrasG12D/+小鼠肺部CT檢測結果。小鼠經腹腔注射玉米油/他莫西芬5次,5個月后對其肺部進行CT檢測。

image.png

圖3. Scgb1a1CreERT2/+; KrasG12D/+小鼠肺組織的H&E染色結果。肺部腫瘤均為肺腺癌,黑色箭頭指示腫瘤組織。 Grade I和Grade IV :動物腫瘤分級。

此外,我們還可以提供Kras(LSL-G12D/+)小鼠腫瘤細胞來源的荷瘤小鼠模型。腫瘤細胞可在受體小鼠體內快速增殖(如圖2)。荷瘤小鼠模型可提高臨床藥效評價實驗操作的簡便性。

Kras-(LSL-G12D)-2.png

圖4.  荷瘤小鼠體內腫瘤細胞體積隨時間增長的變化。


KPC胰腺癌模型

小鼠是目前成功建立的一種胰腺導管腺癌模型小鼠,具有很多與人胰腺癌相似的特點,如胰腺內皮細胞瘤形成,強烈的免疫反應。80%的KPC小鼠出現了肝轉移和肺轉移的現象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突變,而在人胰腺癌的研究中發現,分別有80%和70%的患者表達這兩種突變蛋白。

KPC小鼠的P53基因含有一個顯性抑制性點突變( TP53R172H ),KRAS基因含有一個條件性活化點突變(KRASG12D)。KRAS突變基因的上游含有lox-stop-lox終止序列,其在沒有cre重組酶的條件下是不表達的。將Cre重組酶連接到PDX1的啟動子后,其將在胰腺的腺泡、胰島和導管中表達。在Cre介導的基因重組中,突變的KRAS基因含有的lox-stop-lox終止序列被切除,從而可在胰腺中表達KRASG12D蛋白。

驗證數據-KPC小鼠模型-圖1.png

圖1 KPC小鼠模型的自發式性胰腺癌體,體積較大,表面不平整,多個結節狀突起。

驗證數據-KPC小鼠模型-圖2.png

圖2 KPC小鼠的胰腺癌體的HE染色結果。

胰腺細胞排列無序,組織結構呈不規則細胞團,可見胰腺導管增生,炎癥細胞浸潤,間質纖維形成,符合腫瘤組織結構特征。

驗證數據-KPC小鼠模型-圖3.png

圖3 荷瘤小鼠胰腺腫瘤體積的變化。

野生型小鼠接種了KPC小鼠的胰腺癌細胞,隨著時間推移,胰腺腫瘤體積越來越大。


通過以下三個類型的小鼠模型,相互交配可以獲得上文所述的KPC小鼠,這三類小鼠也可分別與其他感興趣的模型小鼠交配以滿足不同的研究需要。

Trp53-(R172H) NM-KI-18028

Kras-(LSL-G12D) NM-KI-190003

Pdx1-Cre-Tg

相關品系

Kras-KO品系名:C57BL/6JSmoc-Krasem/Smoc品系狀態:在研 | 目錄號:NM-KO-230318

Kras-G12R品系名:C57BL/6JSmoc-Krasem(G12R)Smoc品系狀態:在研 | 目錄號:NM-KI-225097

KPC(2)品系名:C57BL/6JSmoc-Trp53tm7(R270H-flox)Krasem4(LSL-G12D)Tg(Pdx1-cre)Smoc品系狀態:精子凍存 | 目錄號:NM-KI-220014

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Kras-FSF-G12D品系名:C57BL/6JSmoc-Krastm(Frt-Stop-Frt-G12D)Smoc品系狀態:精子凍存 | 目錄號:NM-KI-210363

實驗儀器

實驗室儀器 實驗室儀器 實驗室儀器 實驗室儀器

測試流程

Kras-LSL-G12D流程

注意事項

1.具體的試驗周期以工程師告知的為準。

2.文章中的圖片或者標準以及具體的試驗方案僅供參考,因為每個樣品和項目都有所不同,所以最終以工程師告知的為準。

3.關于(樣品量)的需求,最好是先咨詢我們的工程師確定,避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗周期一般是五個工作日左右,部分樣品有所差異

5.如果對于(Kras-LSL-G12D)還有什么疑問,可以咨詢我們的工程師為您一一解答。

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