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品系名稱:全身性Usp18 基因敲除小鼠
英文名稱:Usp18 knockout mouse
疾病名稱:癌癥、炎癥
相關基因:Usp18
背景品系:C57BL/6J
遺傳類型:基因敲除
繁殖方式:近交繁殖
繁殖代數:NA
研究用途:鼠用于細菌、病毒感染模型,以及癌癥模型。
飼養(yǎng)環(huán)境:屏障或隔離環(huán)境
培育單位:中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所
保種單位:中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所
資源鑒定:否
鑒定日期:暫無介紹
Usp18是一種干擾素刺激基因,參與IFN-I信號的負調控。研究表明在Usp18敲除小鼠中,由于Usp18的缺失,I型IFN反應過度激活,可以導致小鼠骨質減少的表型。根據Usp18參與干擾素調控的特點,可將全身性Usp18 基因敲除小鼠用于細菌、病毒感染模型,以及癌癥模型。
Usp18編碼的蛋白屬于泛素特異性蛋白酶(UBP)家族,在肝臟和胸腺高表達,并定位于細胞核。USP18蛋白是泛素樣蛋白ISG15特異性蛋白酶,可有效的切割ISG15的融合,并從特定底物中移除多泛素鏈。Usp18也是一種干擾素刺激基因,參與IFN-I信號的負調控。研究表明在Usp18敲除小鼠中,由于Usp18的缺失,I型IFN反應過度激活,可以導致小鼠骨質減少的表型。而在細菌感染模型中,例如單核增生李斯特菌或金黃色葡萄球菌感染小鼠,USP18蛋白可以通過抑制TNF-α來促進細菌的復制;而抑制USP18功能可以通過增強TNF-α的抗菌作用來促進對原發(fā)性和繼發(fā)細菌感染的控制,從而使USP18成為細菌感染治療的靶點之一。此外發(fā)現USP18通過調節(jié)TAK1依賴的p38和JNK1/2信號通路,發(fā)揮了抑制病理性心臟重構的作用。USP18蛋白還具有抗病毒活性,以及對癌癥的抑制作用。
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