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品系介紹

品系全名：B6.129S-Tnfrsf11b^tm1Smoc

目錄號：NM-KO-00004

品系狀態：活體

骨質疏松癥是一種全身骨代謝障礙疾病，是產生骨痛、駝背、身材變矮、骨折、骨壞死、致殘的內在原因，以中老年人為高發人群，是影響中老年人群身體健康和生活質量的殺手之一。骨保護素（Osteoprotegerin，OPG）又稱為破骨細胞抑制因子(OCIF)，臨床研究表明OPG基因的多態性和骨密度相關。 骨保護素Opg（由Tnfrsf11b基因編碼）敲除小鼠模型（簡稱“骨質疏松小鼠”）具有明確的骨質疏松癥狀，純合子小鼠在1月齡時，已經出現骨丟失現象，而隨著年齡的增加，在2-3月齡骨丟失更加顯著。觀察H.E染色的骨切片，在2-3月齡純合子小鼠皮質骨則破骨細胞形成的陷窩明顯增多,骨小梁數目減少，連接性下降。 該模型可以為“人類骨質疏松癥”治療藥物的篩選和評價、骨質疏松基因治療、破骨細胞和成骨細胞的相互作用機制等研究提供理想的動物模型和新型研究手段，具有重要的理論意義和應用價值。

基本信息

基因名：Tnfrsf11b

基因曾用名：Opg， TR1， OCIF

NCBI ID：18383

MGI ID：109587

Ensembl ID：ENSMUSG00000063727

Pubmed：Tnfrsf11b

人類同源基因：TNFRSF11B

相關數據

該小鼠具有以下表型：

• X-Ray放射檢測Opg基因純合缺失小鼠發生骨質疏松 

• 組織形態學分析證實OPG基因純合缺失小鼠骨量明顯減少：松質骨骨小梁數目減少，連接性降低，間距增大；皮質骨變薄，骨陷窩增多。   

• Opg敲除小鼠TRAP檢測證實純合子小鼠破骨細胞（OC）明顯增多。

• Opg敲除小鼠在主動脈出現動脈鈣化，其特點是沒有動脈粥樣斑塊形成，只是出現動脈中膜鈣化。

Fig1. Opg gene targeting strategy. (a)Schematic representation of gene targeting at the Opg locus. (b)Southern blot analysis by using ES cell genomic DNA digested with EcoRV. +/+:wildtype ES clone; +/-:Positive targeted clone. (c) Genotyping of Opg knockout mice by PCR. (d) RT-PCR and (e) Western blot analysis of RNA and protein from liver of wildtype(+/+),heterozygous(+/-) and homozygous (-/-) Opg knockout mice. The absence of Opg expression in Opg-/- mice was confirmed at both mRNA and protein levels.

Fig2. Opg-/- mice exhibit osteoporosis and aortic calcification.  (a,b) Radiographs of 2-month-old mice show decreased bone mineral density of leg, pelvis and vertebrae in Opg-/- mice compared with wildtype. (c,d)Opg-/- mice exhibit medial calcification (arrow) aortic calcification (H&E stained, 40x)

Fig3. High bone turnover in Opg-/- mice.  (a,b)TRAP staining of femoral cortical shaft of wt and Opg-/- mice. Yellow arrowheads indicate TRAP positive osteoblasts. (c,d) Arrows indicate osteoblasts along the bone surface (H&E stained, 40x). Osteoblasts of Opg-/- mice appear more cuboidal in shape than those of wt mice.

References

1. Xu Yong,et al. High-bone-turnover Osteoporosis and Aortic Calcification in Opg Knockout Mice. Progess in Biochemistry and Biophysics. (2007)34(3):260-266.

2. Meizhu Yan,et al.Raloxifene inhibits bone loss and improves bone strength through an Opg-independent mechanism.Endocr (2010) 37:55–61.

3. 李西華, 顏美珠, 許勇, 龐曉芬, 王鑄鋼。骨保護素基因敲除對小鼠左心室收縮功能的影響。<<上海交通大學學報（醫學版）>>2008，28（3）： 

4. 程少丹, 王擁軍, 唐德志, 周泉, 李晨光, 周重建, 施杞。 OPG基因敲除小鼠骨質疏松情況的研究。 <<中國骨質疏松雜志>>2008，14（1）：16－19

5. 顏美珠，龐小芬，許勇，李西華，孔輝等。雷洛昔芬對骨保護蛋白基因缺失小鼠的抗骨質疏松作用。中華內分泌代謝雜志 2008，24（4） 

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實驗儀器

測試流程

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3.關于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

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